""> @@@SMARTY:TRIM:SCRIPT@@@



телефон:


(495) 728 -91 -93



e-mail:


info@adanilov.ru
 

РЕЛПАКС


 РЕЛПАКС

один из современных препаратов для купирования приступов мигрени

Торговое название лекарственного средства: РЕЛПАКС® /RELPAX®

Международное непатентованное название (МНН): элетриптан

Лекарственная форма: таблетки, покрытые оболочкой.

Состав

Каждая таблетка, покрытая оболочкой, содержит:
Активный компонент: элетриптан 20 мг, 40 мг или 80 мг (в виде гидробромида).

Описание: оранжевые, круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые оболочкой с гравировкой 'REP 20', 'REP 40' или 'REP 80' соответственно на одной стороне и 'Pfizer' на другой стороне.

Фармакотерапевтическая группа: противомигренозное средство

Фармакологические свойства

Фармакодинамические свойства

Элетриптан является представителем группы селективных агонистов сосудистых 5-НТ1B и нейрональных 5-НТ1D серотониновых рецепторов. Элетриптан обладает также высоким сродством к 5-HT1F серотониновым рецепторам, что может иметь отношение к его противомигренозному механизму действия, и оказывает умеренное действие на 5-HT1A, 5-HT2B, 5-НТ1F и 5-НТ7 серотониновые рецепторы.
В сравнении с суматриптаном, элетриптан проявляет значительно большую селективность в отношении рецепторов сонных артерий, чем в коронарных и бедренных сосудах. Способность элетриптана суживать внутричерепные кровеносные сосуды, а также его ингибирующее действие в отношении нейрогенного воспаления может обусловливать его противомигренозную активность.

Фармакокинетические свойства

Всасывание:
Элетриптан быстро и хорошо всасывается в желудочно-кишечном тракте (около 81%) после приема внутрь. Абсолютная биодоступность при пероральном применении у мужчин и женщин составляет около 50%. Время достижения максимальной концентрации (ТСmax) в среднем составляло 1.5 ч после приема внутрь. В диапазоне терапевтических доз (20-80 мг) продемонстрирована линейная зависимость фармакокинетики.
Максимальная концентрация (Сmax) элетриптана и площадь под кривой (AUC) повышались примерно на 20-30% при применении препарата после употребления жирной пищи. При приеме внутрь во время приступа мигрени AUC снижалась примерно на 30%, а ТСmax увеличивалось до 2.8 ч.
При регулярном применении (20 мг три раза в сутки) в течение 5-7 дней фармакокинетика элетриптана оставалась линейной с предсказуемой кумуляцией. При назначении более высоких доз (40 мг три раза в сутки и 80 мг два раза в сутки) в течение 7 дней кумуляция элетриптана превышала ожидаемую (примерно на 40%).

Распределение:
Объем распределения элетриптана при внутривенном введении составляет 138 л, что указывает на хорошее распределение в ткани. Элетриптан умеренно связывается с белками (примерно на 85%).

Метаболизм:
Исследования in vitro свидетельствуют о том, что первичный метаболизм элетриптана происходит под действием изофермента CYP3A4 цитохрома Р450 в печени. Этот факт подтверждается повышением концентраций элетриптана в плазме крови при одновременном применении эритромицина, который является мощным селективным ингибитором CYP3A4. Исследования in vitro демонстрируют также небольшое участие CYP2D6 в метаболизме элетриптана, хотя в клинических исследованиях не выявлено клинического эффекта полиморфизма этого фермента на фармакокинетические параметры элетриптана.
Идентифицировано два основных циркулирующих метаболита, доля которых составляет значительную часть общей радиоактивности плазмы крови после введения элетриптана, меченного С14. Метаболит, образующийся в результате N-окисления, не обладал активностью в опытах на животных in vitro. Метаболит, образующийся в результате N-деметилирования, по активности был сопоставим с элетриптаном в исследованиях на животных in vitro. Третий компонент радиоактивной плазмы не идентифицирован, полагают, что он представляет собой смесь гидроксилированных метаболитов, которые также выводятся с мочой и калом.
Концентрация активного N-деметилированного метаболита в плазме крови составляет всего 10-20 % от концентрации элетриптана и соответственно не вносит значительного вклада в его терапевтический эффект.

Выведение
Общий клиренс элетриптана из плазмы после внутривенного введения составляет в среднем 36 л/ч, а период полувыведения - примерно 4 ч. Средний почечный клиренс после приема внутрь равен примерно 3,9 л/ч. Доля непочечного клиренса составляет примерно 90 % от общего клиренса; это свидетельствует о том, что элетриптан выводится, главным образом, в виде метаболитов с мочой и калом.

Фармакокинетика у особых групп больных

Пол
Результаты мета-анализа клинико-фармакологических исследований и популяционного фармакокинетического анализа свидетельствуют о том, что пол не оказывает клинически значимого влияния на концентрацию элетриптана в плазме крови.

Пожилые люди (старше 65 лет)
У пожилых людей (65-93 года) выявлено небольшое и статистически незначимое снижение (на 16 %) клиренса элетриптана и статистически значимое увеличение периода полувыведения (примерно с 4,4 до 5,7 ч) по сравнению с таковыми у молодых взрослых людей. Эффект элетриптана на артериальное давление у пожилых людей может быть более выраженным по сравнению с пациентами более молодого возраста.

Подростки (12-17 лет)
Фармакокинетика элетриптана (40 мг и 80 мг) у подростков с мигренью, принимавших препарат в межприступный период, была сходной с таковой у здоровых взрослых.

Дети (7-11 лет)
У детей клиренс элетриптана не отличается от такового у подростков, при этом у них ниже объем распределения. Концентрации препарата в плазме крови превышают ожидаемые его уровни после приема элетриптана в той же дозе у взрослых.

Нарушение функции печени
У больных с нарушением функции печени (проба Чайлд-Пью А и В) выявлено статистически значимое увеличение AUC (на 34%) и периода полувыведения, а также небольшое увеличение Сmax (на 18%), однако эти небольшие изменения не считаются клинически значимыми.

Нарушение функции почек
У больных с легким (клиренс креатинина 61-89 мл/мин), умеренным (клиренс креатинина 31-60 мл/мин) и выраженным (клиренс креатинина <30 мл/мин) нарушением функции почек не выявлено статистически значимых изменений фармакокинетики элетриптана или связывания его с белками плазмы крови.

Показания к применению

Купирование приступов мигрени с аурой или без ауры.

Противопоказания 

  • Повышенная чувствительность к элетриптану или к любому другому компоненту препарата.
  • Тяжелые нарушения функции печени.
  • Возраст до 18 лет (т.к. эффективность и безопасность применения препарата в этой возратовой группе точно не установлены).

Как и у других агонистов рецепторов 5-гидрокситриптамина I типа (5-HT1) следующие противопоказания к применению элетриптана обоснованы его фармакодинамическими свойствами:

  • Неконтролируемая артериальная гипертензия.
  • Ишемическая болезнь сердца (стенокардия, стенокардия Принцметала, перенесенный инфаркт миокарда, подтвержденная бессимптомная ишемия миокарда) или подозрение на ее наличие.
  • Окклюзионные заболевания периферических сосудов.
  • Нарушение мозгового кровообращения или транзиторная ишемическая атака в анамнезе.
  • В течение 24 ч до или после приема элетриптана нельзя применять эрготамин или производные эрготамина, в т.ч. метисергид (см. раздел «Взаимодействие с другими препаратами или другие формы взаимодействия»).
  • Одновременный прием элетриптана с другими агонистами 5-HT1 рецепторов.

Беременность и кормление грудью

Опыта клинического применения Релпакса® при беременности нет. В исследованиях на животных препарат не оказывал тератогенного действия. Релпакс® следует назначать только в тех случаях, когда ожидаемая польза для матери значительно превышает возможный риск для плода.
Релпакс выводится с грудным молоком у женщин. В одном исследовании 8 женщин принимали препарат однократно в дозе 80 мг. Выведение Релпакса® с грудным молоком в течение 24 ч составило в среднем 0,02% от дозы. Тем не менее, при применении Релпакса во время кормления грудью следует соблюдать осторожность. Риск воздействия препарата на новорожденного можно свести к минимуму, если не кормить его грудью в течение 24 ч после приема элетриптана.

Способ применения и дозы

Внутрь.
Таблетки следует проглатывать целиком и запивать водой.
При появлении мигренозной головной боли Релпакс® следует принимать как можно раньше, однако препарат эффективен и на более поздней стадии приступа мигрени.

Взрослые (18-65 лет):
Рекомендуемая начальная доза составляет 40 мг.
Если головная боль возобновляется в течение 24 ч: если мигренозная головная боль купируется, однако затем возобновляется в течение 24 ч, то Релпакс® можно назначить повторно в той же дозе. Если необходима вторая доза, ее следует принимать не ранее, чем через 2 ч после первой дозы.
При отсутствии эффекта: если первая доза Релпакса ® не приводит к уменьшению головной боли в течение 2 ч, то для купирования того же приступа не следует принимать вторую дозу, так как в клинических исследованиях эффективность такого лечения не доказана. При этом, больные, у которых не удалось купировать приступ, могут дать эффективный клинический ответ при следующем приступе.
Если прием препарата в дозе 40 мг не позволяет добиться адекватного эффекта, то при последующих приступах мигрени может быть эффективной доза 80 мг.
Суточная доза не должна превышать 160 мг.

Побочное действие

В целом Релпакс® переносится хорошо. Обычно побочные эффекты носят преходящий характер, слабо или умеренно выражены и проходят самостоятельно без дополнительного лечения. Частота и тяжесть побочных реакций у пациентов, принимающих препарат одной дозировки дважды для купирования приступа подобны таковым у пациентов, принимающих его однократно.
У пациентов, принимающих Релпакс в терапевтических дозах, наблюдались следующие побочные реакции (с частотой ≥1% и выше по сравнению с плацебо):
Общие (организм в целом): астения, боль в спине, боль и стеснение в груди, озноб.
Сердечно-сосудистая система: ощущение тепла или «приливы» жара к лицу, сердцебиение, тахикардия, стенокардитическая боль, повышение артериального давления.
Центральная и периферическая нервная система: сонливость, головокружение, парестезия, головная боль, гипестезия, потливость, ощущение «кома» в горле, синкоп (в редких случаях).
Желудочно-кишечный тракт: боль в животе, сухость во рту, тошнота, диспепсия, ишемический колит (в редких случаях).
Скелетно-мышечная система: миастения, миалгия.
Дыхательная система: фарингит.
Иммунная система: аллергические реакции (некоторые из которых могут быть серьезными), в т.ч. сыпь, зуд, крапивница.
Основные побочные эффекты, зарегистрированные при лечении Релпаксом®, являются типичными для всего класса агонистов 5-HT1 рецепторов.

Передозировка

При передозировке можно ожидать развития артериальной гипертензии или других более серьезных нарушений со стороны сердечно-сосудистой системы.
В случае передозировки по мере необходимости проводят обычную поддерживающую терапию. Период полувыведения элетриптана составляет около 4 ч, поэтому в случае передозировки этого препарата наблюдать больных следует в течение по крайней мере 20 ч или до исчезновения клинических симптомов.
Влияние гемодиализа и перитонеального диализа на сывороточные концентрации элетриптана не известно.

Взаимодействие с другими препаратами и другие формы взаимодействия

Влияние других лекарственных препаратов на элетриптан
При одновременном назначении эритромицина (1000 мг) и кетоконазола (400 мг), являющихся мощными специфическими ингибиторами CYP3A4, выявлено значительное увеличение Сmax (в 2 и 2.7 раза соответственно) и AUC (в 3.6 и 5.9 раза) элетриптана. Эти эффекты сопровождались увеличением t1/2 элетриптана с 4.6 до 7.1 ч при применении эритромицина и с 4.8 до 8.3 ч - при применении кетоконазола (см. раздел «Фармакокинетические свойства»). Поэтому, Релпакс® не следует применять в комбинации с мощными ингибиторами CYP3A4, в частности кетоконазолом, итраконазолом, эритромицином, кларитромицином, джозамицином и ингибиторами протеазы (ритонавиром, индинавиром и нелфинавиром).
Взаимодействие Релпакса® с бета-адреноблокаторами, трициклическими антидепрессантами, селективными ингибиторами обратного захвата серотонина и флунаризином выявлено не было, однако результаты специальных клинических исследований по взаимодействию с этими препаратами пока не доступны (за исключением пропранолола, см. ниже).
Популяционный фармакокинетический анализ клинических исследований показал, что следующие лекарственные препараты вряд ли влияют на фармакокинетику Релпакса®: бета-адреноблокаторы, трициклические антидепрессанты, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, эстрогенсодержащие гормональные заместительные препараты и эстрогенсодержащие оральные контрацептивные препараты и блокаторы кальциевых каналов.
Элетриптан не является субстратом МАО. В связи с этим взаимодействие Релпакса и ингибиторов МАО не ожидается, и специальных иссследований их взаимодействия не проводилось.
При одновременном применении пропранолола (160 мг), верапамила (480 мг) или флуконазола (100 мг) Сmax элетриптана увеличивалась соответственно в 1.1, 2.2 и 1.4 раза, а его AUC - в 1.3, 2.7 и 2.0 раза. Эти изменения считают клинически незначимыми, так как они не сопровождались повышением артериального давления или увеличением частоты нежелательных явлений по сравнению с таковой при применении одного элетриптана.
Прием кофеина/эрготамина внутрь через 1 и 2 ч после Релпакса® приводит к небольшому, но аддитивному повышению артериального давления, которое можно было предсказать на основании фармакологических свойств этих препаратов. В связи с этим препараты, содержащие эрготамин или эрготаминоподобные средства (например, дигидроэрготамин), не следует назначать в течение 24 ч после приема Релпакса®. И, наоборот, Релпакс можно назначать не ранее, чем через 24 ч после приема эрготаминосодержащих препаратов.

Влияние элетриптана на другие лекарственные средства
Данных in vitro или in vivo о том, что Релпакс® в клинических дозах ингибирует или индуцирует ферменты цитохрома Р450, нет, поэтому клинически значимое взаимодействие Релпакса®, обусловленное воздействием на эти ферменты, представляется маловероятным.

Особые указания

Не рекомендуется применение Релпакса® в сочетании с мощными ингибиторами CYP3A4, в частности кетоконазолом, итраконазолом, эритромицином, кларитромицином, джозамицином и ингибиторами протеазы, такими как ритонавир, индинавир и нелфинавир (см. «Взаимодействие с другими препаратами и другие формы взаимодействия»).
Как и другие агонисты 5-HT1 рецепторов, Релпакс® следует применять только в тех случаях, когда диагноз мигрени не вызывает сомнения. Релпакс® не показан для купирования гемиплегической, офтальмоплегической или базилярной мигрени.
Релпакс® эффективен в лечении мигрени с аурой и без ауры и мигрени, сопутствующей менструальному циклу. Релпакс®, принимаемый во время появления ауры, не препятствует развитию головной боли, поэтому его следует принимать только во время фазы головной боли.
Релпакс®, как и другие агонисты 5-HT1 рецепторов, не следует назначать для лечения "атипичных" головных болей, которые могут быть связаны с серьезными заболеваниями (инсульт, разрыв аневризмы), когда сужение сосудов головного мозга может быть вредным.
Релпакс не следует принимать профилактически.
Релпакс® не следует назначать без предварительного обследования больным, у которых вероятно наличие или повышен риск сердечно-сосудистых заболеваний (см. раздел «Противопоказания»).
У больных с легким или умеренным нарушением функции печени изменение дозы не требуется. У больных с тяжелым нарушением функции печени Релпакс® не изучался, поэтому в таких случаях он противопоказан.
У больных с нарушением функции почек усиливается гипертензивный эффект Релпакса®, поэтому дозировки, превышающие 40 мг должны использоваться с осторожностью. При применении Релпакса в дозах 60 мг и более (в диапазоне терапевтических доз) регистрировали небольшое и преходящее повышение артериального давления. Артериальное давление повышалось в большей степени у больных с нарушением функции почек и пожилых людей (подобные изменения не сопровождались клиническими последствиями).

Влияние на способность управлять автомобилем и пользоваться техникой

У некоторых больных сама мигрень или прием агонистов 5-HT1 рецепторов, включая Релпакс®, могут сопровождаться сонливостью или головокружением. У пациентов при выполнении задач, требующих повышенного внимания, таких как вождение и работа со сложными механизмами, следует проявлять осторожность во время приступов мигрени и после приема Релпакса .

Форма выпуска

Таблетки, покрытые оболочкой по 20 мг, 40 мг или 80 мг; по 2, 3, 4, 6 или 10 таблеток в контурной ячейковой упаковке из поливинилхлорида и алюминиевой фольги; по 1,2, 3, 4, 5, 6 или 10 контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по применению в картонной пачке.

Срок годности

3 года. Не использовать по окончании срока годности, указанного на упаковке.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 30°С. Хранить в недоступном для детей месте.

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Фирма-производитель:
«Пфайзер», СШ

 
@@@SMARTY:TRIM:SCRIPT@@@
Использование материалов с сайта возможно только с письменного разрешения автора © 2006
"И-маркет": продвижение сайта, создание сайта
наши партнеры

Партнеры: Fotolita.ru: фотоомоложение и фотоэпиляция