ame="Keywords" content=""> @@@SMARTY:TRIM:SCRIPT@@@



телефон:


(495) 728 -91 -93



e-mail:


info@adanilov.ru


ДЛЯ ВРАЧЕЙ
 

Кормагнезин (сульфат магния) в лечении мигрени


Кормагнезин (сульфат магния) в лечении мигрени
 
 
Данилов А.Б., Сафонова В.А., Садеков Р.А.
 
 
В последнее время обсуждаются новые подходы в комплексной терапии мигрени [8,10]. Все чаще предлагается использование соединений магния в лечении мигрени [4,6-8,10,12]. Эти попытки основываются на понимании очевидной роли магния в развитии мигренозных цефалгий: как  в процессах сенситизации ноцицептивных нейронов [3, 9], так  и в формировании гипервозбудимости нейронов коры головного мозга [5].  В процессе формирования стойкой деполяризации клеточной мембраны ноцицептивных нейронов, возникающей под воздействием усиления выброса глутамата и высвобождения нейропептидов, устраняется блокада NMDA-регулируемых каналов ионами Mg2+, происходит дальнейшее поступление ионов Ca2+ в клетку, запускается экспрессия генов раннего реагирования (C-fos, c-jun, jun-B и др.), что, в свою очередь, обсуславливает длительную гипервозбудимость нейронов [3]. Описанные регионарные дисметаболические Mg/Са нарушения, приводящие к дефициту магния подтверждены исследованиями Boska M. D., Welch K. M.  и соавт. на примере мигрени  с аурой и гемиплегической мигрени с помощью многослойной  магнитно-резонансной спектроскопии [5]. Предположение о существующем системном дефиците магния при мигрени подтверждается специализированными тестами с нагрузкой при изучении его уровня в сыворотке крови и экскреции с мочой [13],  а также низким  содержанием ионизированного магния в сыворотке крови при менструальной мигрени [12].
 
Все чаще предлагается использование соединений магния в превентивной терапии мигрени и для купирования атак в сочетании с «классическими» противомигренозными средствами или в качестве монотерапии [8,10]. Показана высокая эффективность внутривенного введения 1000 мг сульфата магния у пациентов, страдающих мигренью с аурой и мигренью без ауры [4]. Изучена эффективность внутривенного введения 20 мг метоклопрамида в сочетании с 2 г сульфата магния в рандомизированном двойном, слепом, плацебо-контролируемом исследовании  [6]. Проведено сходное по дизайну исследование Demirkaya S., Vural O. и соав., аннотирующее высокую эффективность введения 1 г сульфата магния в терапии мигренозных атак, отличающейся выраженной интенсивностью [7]. Имеются относительно успешные попытки применения соединений магния при пероральном приеме в превентивной терапии мигрени [15]. Но до сих пор, несмотря на четкие указания значимости дефицита магния в патогенезе мигрени, предлагается лишь комплиментарное его применение в комплексной терапии [8].  К сожалению, остается не до конца изученной эффективность препаратов магния в профилактической терапии мигренозных цефалгий.
 
Целью настоящего исследования явилось изучение эффективности препарата кормагнезин  как для купирования  мигренозных атак, так и в превентивной терапии. Препарат кормагнезин представляет собой сульфат магния, выпускаемый немецкой фирмой Vervag Pharma в ампулах 10% раствора по 10 мл, что соответствует дозе  1000 мг магния.
 
Материалы и методы исследования
 
Исследование проведено у 22 пациентов с мигренью. Из них у 6 больных был поставлен диагноз мигрени с аурой (офтальмическая форма). У остальных 16 пациентов цефалгические расстройства были квалифицированы как мигрень без ауры. В качестве групп сравнения были привлечены две нозологические формы: головные боли напряжения и сосудистые головные боли. Постановка диагноза осуществлялась в соответствии с критериями Международной классификации головной боли 1988 года. Всего было обследовано 47 пациентов (32 женщины, 15 мужчин). Средний возраст больных составил 43±13,8 лет. Кормагнезин в количестве 10 мл 10% раствора  всем пациентам вводился внутривенно струйно (5-10 мин). Для профилактики ортостатических реакций после инфузии пациенту предлагалось находится в положении лежа 5-10 мин. Оценка эффективности  терапии производилась в процессе динамического часового наблюдения после его введения, отслеживалось влияние препарата на интенсивность боли, исчезновение сопутствующих симптомов, редукция неврологических расстройств (в случае мигрени с аурой). В дальнейшем назначалось 10 внутривенных вливаний той же дозы сульфата магния  в режиме через день. Для оценки эффективности терапии использовался специализированный клинический опросник головной боли, пациентам предлагалось ведение дневника боли с четкой регистрацией даты приступа, его продолжительности, интенсивности, эффективности приема привычных противомигренозных средств. Для определения интенсивности боли применялась визуальная аналоговая шкала (ВАШ). Отслеживался уровень сывороточного магния до и после курса введения препарата. Производился мониторинг частоты, интенсивности, успешности применения привычных средств для купирования атак, межприступный период в процессе терапии и в течение трех месяцев после ее окончания. Дополнительно оценивалась переносимость терапии.
 
Результаты исследования
 
Во всех группах исследуемый препарат продемонстрировал различный спектр эффективности как при купировании острой боли, так и при его применении в профилактической терапии.
 
В группе мигренозных цефалгий (22 пациента: 15 женщин и 7 мужчин, средний возраст 36±13 лет) в течение первых 30-минут после введения препарата боль полностью исчезла у 8 пациентов (36 %). У остальных 14 пациентов (74 %) наблюдалось достоверное снижение интенсивности головной боли с 9±0,8 до 3±1,1 баллов по ВАШ. У всех пациентов (100%) было зарегистрировано исчезновение большинства сопровождающих симптомов: повышенной чувствительности к световым, звуковым и обонятельным раздражителям, тошноты, рвоты. 7 пациентам этой группы было предложено дальнейшее профилактическое лечение в виде 10 внутривенных вливаний  кормагнезина через день. В течение последующего 3-месячного наблюдения после терапии у всех пациентов этой группы сохранялся стойкий положительный эффект в виде полного отсутствия приступов боли. У всех пациентов зафиксировано отсутствие побочных эффектов, а переносимость терапии была признана как удовлетворительная. В группе ГБН (13 пациентов: 8 женщин и 5 мужчин, средний возраст  43,1 ±17,4 года), большая часть которой была представлена эпизодической формой ГБН (8 пациентов), при однократном введении кормагнезина отмечалось лишь небольшое снижение интенсивности головной боли (в среднем с 6,2±0,6 баллов до 4-х ±0,2 баллов по ВАШ). Только у 4 пациентов (31%) наблюдался умеренный положительный эффект в виде достоверного снижения частоты (с 18,6±2,3 до 16±3,4)  и уменьшения интенсивности головных болей (7±1,8 до 4±0,9). При курсовом применении кормагнезина у этих пациентов какой-либо отчетливой положительной динамики (достоверного снижения частоты и интенсивности головной боли) зафиксировано не было. В этой группе также не было зафиксировано побочных эффектов и плохой переносимости назначенной терапии. В третьей группе (10 пациентов: все женщины, средний возраст 49,5±2,4 года), представленной сосудистыми цефалгиями, сопровождающимися артериальной гипертензией, перманентными вегетативными и эмоционально-аффективными нарушениями в рамках перименопаузальных расстройств, кормагнезин продемонстрировал равно высокую эффективность как при применении препарата для купирования острой боли, так и при длительной терапии. Достоверное снижение интенсивности боли  с 7,5± 0,5 баллов до 1±0,4 балла по ВАШ было зарегистрировано у всех исследуемых. Этот эффект развивался параллельно ожидаемому снижению АД. В среднем АД снижалось на 15 единиц в течение 20 минут после начала введения препарата. При многократном введении кормагнезина  (в составе комплексной антигипертензионной терапии) помимо снижения частоты головных болей отмечался более устойчивый положительный эффект по стабилизации АД в сравнении с предыдущей терапией (в основном монотерапия ингибиторами АПФ). В этой группе также была зарегистрирована хорошая переносимость терапии и отсутствие каких-либо побочных эффектов в процессе применения кормагнезина. При оценке уровня магния в сыворотке крови до и после проведенного профилактического лечения не было зарегистрировано достоверного его изменения ни в одной из групп.
 
Таким образом, при применении исследуемого препарата для купирования острой боли наибольшая эффективность была выявлена у пациентов, страдающих мигренью (у 36% из них полное исчезновение боли, у остальных 74% достоверное ее снижение), а также в группе сосудистых головных болей. Заслуживает внимания полученный факт исчезновения сопровождающих симптомов у всех участников группы мигрени. Более низкий эффект был получен при воздействии на болевые проявления у пациентов с эпизодической и хронической формами ГБН.
 
При исследовании роли кормагнезина в превентивной терапии мигренозных цефалгий зарегистрирована четкая положительная динамика в виде полного отсутствия приступов головной боли за отчетный 3-месячный период. Более низкая эффективность данного препарата проявилась в группе симптоматических сосудистых головных болей. В группе ГБН не удалось зафиксировать достоверно улучшения в клинических характеристиках цефалгических расстройств, эффект применения кормагнезина был ниже, чем при мигрени.
 
Обсуждение
 
Полученные нами результаты по изучению  эффективности кормагнезина  в целом соответствуют данным литературы об эффективности сульфата магния в лечении мигренозных цефалгий. Так, в исследовании Bigal M.E. Bordini C.A. с соавт., использовавших в/в 1000 мг магния было получено полное купирование боли у 17% пациентов с мигренью без ауры и у 36,1%  пациентов в случае мигрени с аурой [4]. В плацебо-контролируемом исследовании Demirkaya S., Vural O. и соавт. была показана более высокая эффективность сульфата магния при лечении более интенсивных приступов мигренозной боли – у 86,6% пациентов боль исчезла полностью, кроме того у 100% пациентов исчезли сопровождающие симптомы [7]. Во всех исследованиях подтверждается хорошая переносимость внутривенного введения сульфата магния и отсутствие при этом побочных эффектов [4, 6, 7]. Этот факт был продемонстрирован и в нашей работе при исследовании кормагнезина.  Побочные явления в виде чувства жара, головокружения возникали только при быстром введении и проходили в течение 10-15 мин.  Ортостатических реакций не наблюдалось.
 
Отсутствие достоверных изменений уровня магния в сыворотке крови у исследуемых больных отражает существующие объективные трудности в изучении метаболизма магния в организме. Установлено, что на его уровень влияет множество постоянно варьирующих эндогенных и экзогенных факторов. К ним относятся: активность паратиреоидного гормона, присутствие в организме селена, витаминов В6 и D, гиперлипидемия, потребление кофе, алкоголя, соли и соды, влияние хронического стресса, а также длительный прием диуретиков, что делает невозможным детальное изучение абсорбции и элиминации магния[9]. Тем не менее, полученные данные подтверждают существенную роль магния в  механизмах формирования головной боли. Одним из предполагаемых механизмов может быть участие магния в контроле NMDA рецепторов ноцицептивных нейронов тригемино-васкулярной системы. Возможно, быстрое поступление магния (в составе сульфата магния) способствует блокаде этих рецепторов, препятствуя действию активирующих аминокислот (глютамат), что приводит к редукции ноцицептивной трансмиссии и уменьшению головной боли. 
 
Выбор препарата для купирования мигренозного приступа не всегда очевиден.  Современные противомигренозные лекарственные формы  (НПВС, триптаны), к сожалению, имеют целый ряд противопоказаний  (беременность, ИБС, язвенная болезнь, артериальная гипертония и др. ) и побочных эффектов. Кормагнезин, имеющий ограниченный реестр противопоказаний (миастения, тяжелые нарушения ритма сердца, выраженные функциональные нарушения почек), является в таких случаях препаратом выбора. Кроме того, очевидным преимуществом является быстрота наступления эффекта.
 
В отличие от симптоматической терапии возможности превентивного лечения остаются до конца не изученными. В соответствии с новыми рекомендациями по лечению мигрени (New Guidelines for the Management of Migraine in Primary Care), опубликованными Dowson A. J., Lipscombe S.и соавт. магний остается в списке рекомендаций  дополнительной терапии. Однако,  эффективность магния в превентивной терапии была недавно доказана в специальном 3-летнем двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании Wang F., Van Den Eeden S.K. и соавт., применявших оксид магния в профилактической противомигренозной терапии у подростков [15]. Необходимость дальнейшего изучения этого направления в терапии мигрени диктуется новыми данными  о роли соотношения эстроген-прогестероновой активности и уровня ионизированного магния в гладко-мышечных клетках сосудов мозга в развитии инсультов у женщин, страдающих менструальной мигренью [11].
 
Таким образом, полученные результаты исследования эффективности внутривенного введения кормагнезина у пациентов, страдающих мигренью, позволяют рекомендовать этот препарат для широкого использования в купировании атак и превентивной терапии.
 
Список литературы
 
1. Громова О.А. Дефицит магния в организме ребенка с позиции практикующего врача// Россиский педиатрический журнал. – 2002. - № 5.
2. Громова О.А., Кудрин А.В. Нейрохимия макро- и микроэлементов. Новые подходы к фармакотерапии. – М., 2001.
3. Кукушкин М.Л. Патофизиологические механизмы болевых синдромов// Боль. – 2003.  № 1 (1).
4. Bigal ME, Bordini CA,  Tepper SJ, Speciali JG. Intravenous magnesium sulphate in the acute treatment of migraine without aura and migraine with aura. A randomized, double-blind, placebo-controlled study. Cephalalgia 2002 Jun;22(5):345-53 
5. Boska MD; Welch KM; Barker PB; Nelson JA; Schultz L Contrasts in cortical magnesium, phospholipid and energy metabolism between migraine syndromes. Neurology 2002 Apr 23;58(8):1227-33    
6. Corbo J; Esses D; Bijur PE; Iannaccone R; Gallagher EJ Randomized clinical trial of intravenous magnesium sulfate as an adjunctive medication for emergency department treatment of migraine headache. Ann Emerg Med 2001 Dec;38(6):621-7    
7. Demirkaya S; Vural O; Dora B; Topcuoglu MA Efficacy of intravenous magnesium sulfate in the treatment of acute migraine attacks. Headache 2001 Feb;41(2):171-7    
8. A. J. Dowson, S. Lipscombe, J. Sender, T. Rees, D. Watson New Guidelines for the Management of Migraine in Primary Care from Current Medical Research and Opinion, posted 17.01.2003.
9. Johnson S The multifaceted and widespread pathology of magnesium deficiency Med Hypotheses 2001 Feb;56(2):163-70    
10. Krymchantowski AV; Bigal ME; Moreira PF New and emerging prophylactic agents for migraine. CNS Drugs 2002;16(9):611-34  
11. Li W; Zheng T; Altura BM; Altura BT Sex steroid hormones exert biphasic effects on cytosolic magnesium ions in cerebral vascular smooth muscle cells: possible relationships to migraine frequency in premenstrual syndromes and stroke incidence Brain Res Bull 2001 Jan 1;54(1):83-9    
12. Mauskop A; Altura BT; Altura BM Serum ionized magnesium levels and serum ionized calcium/ionized magnesium ratios in women with menstrual migraine. Headache2002Apr;42(4):242-8
13. Trauninger A; Pfund Z; Koszegi T; Czopf J. Oral magnesium load test in patients with migraine. Headache 2002 Feb;42(2):114-9 
14. Tepper SJ; Rapoport A; Sheftell F The pathophysiology of migraine Neurolog 2001 Sep;7(5):279-86     
15. Wang F; Van Den Eeden SK; Ackerson LM; Salk SE; Reince RH; Elin RJ Oral magnesium oxide prophylaxis of frequent migrainous headache in children: a randomized, double-blind, placebo-controlled trial [In Process Citation] Headache 2003 Jun;43(6):601-10     
 
@@@SMARTY:TRIM:SCRIPT@@@
Использование материалов с сайта возможно только с письменного разрешения автора © 2006
"И-маркет": продвижение сайта, создание сайта
наши партнеры

Партнеры: Fotolita.ru: фотоомоложение и фотоэпиляция